安徽大學(xué)宣俊課題組在功能雜環(huán)化合物光化學(xué)合成方面取得新進(jìn)展
近日,安徽大學(xué)宣俊教授課題組在功能雜環(huán)化合物光化學(xué)合成方面取得新進(jìn)展,相關(guān)研究工作發(fā)表于Chemical Science上。
三唑類化合物因具有廣泛的生物活性和優(yōu)異的光學(xué)穩(wěn)定性,在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及功能材料等方面得到了廣泛的開發(fā)與應(yīng)用。發(fā)展三唑類化合物高效的合成方法一直是雜環(huán)合成領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。早在19世紀(jì)科學(xué)家們就分離得到了穩(wěn)定的重氮化合物,經(jīng)過百余年的研究探索,重氮化合物的多樣性轉(zhuǎn)化已經(jīng)得到了極大的豐富和發(fā)展。然而,已報道的反應(yīng)設(shè)計大多通過產(chǎn)生重氮化合物分解單氮?dú)猱a(chǎn)生卡賓中間體或者利用其作為偶極子參與環(huán)加成反應(yīng)。重氮化合物與含有未成對電子的三線態(tài)物種的反應(yīng)性卻鮮有報道。
基于課題組前期在重氮化合物光化學(xué)轉(zhuǎn)化的工作基礎(chǔ)(CCS Chem. 2020, 2, 2764-2771; ACS Catal. 2022, 12, 11129-11136; Org. Lett. 2022, 24, 6647-6652; Org. Lett. 2022, 24, 2232-2235),近日安徽大學(xué)宣俊課題組和亞琛工業(yè)大學(xué)Koenigs課題組合作,通過偶氮化合物光化學(xué)激發(fā)產(chǎn)生的三線態(tài)物種與重氮化合物進(jìn)行加成得到的甲亞胺葉立德作為關(guān)鍵中間體,隨后與腈類化合物的[3+2]-環(huán)加成反應(yīng),成功實(shí)現(xiàn)了1,2,4-三唑類雜環(huán)化合物的光化學(xué)合成。并以此反應(yīng)作為關(guān)鍵步驟,完成了活性藥物分子Taselisib (GDC-0032)和二肽基肽酶IV抑制劑的形式上全合成。該工作不僅為1,2,4-三唑衍生物的綠色合成提供一條新途徑,而且為重氮化合物光化學(xué)條件下的多樣性轉(zhuǎn)化反應(yīng)設(shè)計提供新思路。
圖1. 1,2,4-三唑衍生物的光化學(xué)合成
上述工作以《Photochemical synthesis of 1,2,4-triazoles via addition reaction of triplet intermediates to diazoalkanes and azomethine ylide intermediates》為題發(fā)表于Chemical Science上 (Chem. Sci., 2022, DOI: 10.1039/D2SC04720A.),安徽大學(xué)博士研究生蔡寶貴以及碩士研究生包業(yè)鵬為該論文的共同第一作者,Koenigs教授和宣俊教授為論文的共同通訊作者,安徽大學(xué)為第一通訊單位。
研究工作得到了國家自然科學(xué)基金(No. 21971001 and 21702001)、安徽省青年人才項目和安徽大學(xué)高層次人才科研啟動經(jīng)費(fèi)的資助。